cGMP гэж юу болохыг та мэдэх үү?

cGMP гэж юу вэ?

Дэлхийн хамгийн анхны GMP эм нь 1963 онд АНУ-д төрсөн. АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) хэд хэдэн удаа засвар хийж, тасралтгүй баяжуулж, сайжруулсны дараа АНУ-д cGMP (Одоогийн Сайн Үйлдвэрлэлийн Туршлага) нь GMP салбарын дэвшилтэт технологийн төлөөлөгчдийн нэг болж, дэлхий даяар эмийг аюулгүй, үр дүнтэй ашиглахад улам бүр чухал үүрэг гүйцэтгэж байна. Хятад улс анх 1988 онд хууль ёсны эмийн GMP-ийг баталсан бөгөөд 1992, 1998, 2010 оноос хойш голчлон гурван удаа засварласан бөгөөд цаашид сайжруулах шаардлагатай хэвээр байна. Хятадад эмийн GMP-ийн ажлыг сурталчилсан 20 гаруй жилийн хугацаанд GMP-ийн тухай ойлголтыг нэвтрүүлэхээс эхлээд GMP гэрчилгээг сурталчлах хүртэл үе шаттайгаар амжилтанд хүрсэн. Гэсэн хэдий ч Хятадад GMP-ийг хожуу эхлүүлснээс болж GMP-ийг механикаар хэрэглэх олон үзэгдэл гарч ирсэн бөгөөд GMP-ийн утга учрыг бодит үйлдвэрлэл, чанарын удирдлагад бүрэн нэгтгээгүй байна.

 

cGMP-ийн хөгжил

Хятадад GMP-ийн одоогийн шаардлага нь "эхний үе шатанд" байгаа бөгөөд зөвхөн албан ёсны шаардлага юм. Хятадын аж ахуйн нэгжүүд бүтээгдэхүүнээрээ олон улсын зах зээлд гарахын тулд зах зээлд хүлээн зөвшөөрөгдөхийн тулд үйлдвэрлэлийн менежментээ олон улсын стандартад нийцүүлэх ёстой. Хэдийгээр Хятадын засгийн газар эмийн компаниудад cGMP-ийг хэрэгжүүлэхийг хараахан үүрэг болгоогүй байгаа ч энэ нь Хятад улс cGMP-ийг хэрэгжүүлэхэд яаралтай шаардлага байхгүй гэсэн үг биш юм. Харин ч үйлдвэрлэлийн бүх үйл явцыг cGMP стандартын дагуу удирдах нь олон улсын хэмжээнд шилжих зайлшгүй урьдчилсан нөхцөл юм. Аз болоход, одоогоор Хятадад ирээдүйд чиглэсэн хөгжлийн стратегитай эмийн компаниуд энэхүү зохицуулалтын урт хугацааны ач холбогдлыг ойлгож, хэрэгжүүлж байна.

cGMP-ийн хөгжлийн түүх: АНУ болон Европт олон улсад хүлээн зөвшөөрөгдсөн cGMP-ийн одоогийн хяналт шалгалт нь Олон улсын уялдаа холбооны бага хурал (ICH)-аас боловсруулсан түүхий эдийн нэгдсэн cGMP үзүүлэлтийг (ICH Q7A) дагаж мөрддөг. Энэхүү үзүүлэлт нь 1997 оны 9-р сард Швейцарийн Женев хотод болсон Түүхий эдийн уялдаа холбооны олон улсын бага хурлаас (ICH for API) гаралтай. 1998 оны 3-р сард АНУ-ын Хүнс, эмийн захиргааны удирдлаган дор нэгдсэн "түүхий эдийн cGMP" ICH Q7A-г боловсруулсан. 1999 оны намар Европын Холбоо болон АНУ түүхий эдийн cGMP харилцан хүлээн зөвшөөрөх хэлэлцээрт хүрсэн. Хэлэлцээр хүчин төгөлдөр болсны дараа хоёр тал түүхий эдийн худалдааны үйл явцад бие биенийхээ cGMP гэрчилгээний үр дүнг хүлээн зөвшөөрөхөөр тохиролцсон. API компаниудын хувьд cGMP-ийн зохицуулалт нь үнэндээ ICH Q7A-ийн тодорхой агуулга юм.

 

cGMP болон GMP-ийн ялгаа

CGMP нь АНУ, Европ, Япон зэрэг орнуудын хэрэгжүүлдэг GMP стандарт бөгөөд "олон улсын GMP стандарт" гэгддэг. cGMP стандартууд нь Хятадад хэрэгжүүлдэг GMP стандартуудтай дүйцэхүйц биш юм.

Хятадад GMP-ийн дүрэм журмыг хэрэгжүүлэх нь ДЭМБ-аас боловсруулсан хөгжиж буй орнуудад хамаарах GMP-ийн дүрэм журмын багц бөгөөд үйлдвэрлэлийн тоног төхөөрөмж гэх мэт үйлдвэрлэлийн техник хангамжийн шаардлагад онцгой анхаарал хандуулдаг.

АНУ, Европ, Япон зэрэг орнуудад хэрэгжүүлсэн cGMP нь операторуудын үйл ажиллагааг зохицуулах, үйлдвэрлэлийн процесст гэнэтийн үйл явдлуудыг хэрхэн зохицуулах зэрэг програм хангамж үйлдвэрлэхэд чиглэгддэг.

(1) Баталгаажуулалтын техникийн үзүүлэлтүүдийн каталогийг харьцуулах. Эмийн үйлдвэрлэлийн процессын гурван элемент болох техник хангамжийн систем, програм хангамжийн систем, боловсон хүчний хувьд АНУ-д cGMP нь Хятадын GMP-ээс илүү энгийн бөгөөд цөөн бүлэгтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр гурван элементийн дотоод шаардлагуудад мэдэгдэхүйц ялгаа байдаг. Хятадын GMP нь техник хангамжид илүү их шаардлага тавьдаг бол АНУ-ын cGMP нь програм хангамж, боловсон хүчний хувьд илүү их шаардлага тавьдаг. Учир нь эмийн үйлдвэрлэлийн чанар нь операторын үйл ажиллагаанаас үндсэндээ хамаардаг тул АНУ-д GMP менежментэд боловсон хүчний үүрэг нь үйлдвэрийн тоног төхөөрөмжийнхаас илүү чухал юм.

(2) Ажлын байрны мэргэшлийн харьцуулалт. Хятадын GMP-д ажилтнуудын мэргэшлийн (боловсролын түвшин) талаар нарийвчилсан журам байдаг боловч ажилтнуудын үүрэг хариуцлагад цөөн хязгаарлалт байдаг; АНУ-ын cGMP системд ажилтнуудын мэргэшлийн (сургалт) товч бөгөөд тодорхой байдаг бол ажилтнуудын үүрэг хариуцлагыг нарийн чандлан харуулдаг. Энэхүү хариуцлагын систем нь эмийн үйлдвэрлэлийн чанарыг ихээхэн баталгаажуулдаг.

(3) Дээж цуглуулах болон шалгах харьцуулалт. Хятадын GMP нь зөвхөн шаардлагатай шалгалтын журмыг заасан байдаг бол АНУ-ын cGMP нь бүх шалгалтын алхам, аргыг маш нарийвчлан тодорхойлсон бөгөөд энэ нь эмийн янз бүрийн үе шатанд, ялангуяа түүхий эдийн үе шатанд төөрөгдөл, бохирдлыг багасгаж, эмийн чанарыг эх үүсвэрээс нь сайжруулах баталгаа болдог.

 

cGMP-ийг хэрэгжүүлэхэд тулгардаг бэрхшээлүүд

Хятадын эмийн үйлдвэрүүдийн GMP-ийн өөрчлөлт харьцангуй жигд явагдсан. Гэсэн хэдий ч cGMP-ийг хэрэгжүүлэхэд бэрхшээлүүд байсаар байгаа бөгөөд энэ нь голчлон нарийн ширийн зүйл, үйл явцын үнэн зөв байдалд тусгагдсан байдаг.

Жишээлбэл, Европын нэгэн эмийн компани АНУ-ын зах зээлд ирээдүйтэй түүхий эдээр нэвтрэхийг хүсч, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-д баталгаажсан бүтээгдэхүүнээ ирүүлжээ. Өмнө нь түүхий эдийг нэгтгэх явцад урвалын савны хоёр температурын хэмжигчийн аль нэгэнд нарийвчлалын хазайлт гарч байсан. Оператор боловсруулж, зааварчилгаа хүссэн боловч үйлдвэрлэлийн багцын бүртгэлд нарийвчлан тэмдэглээгүй. Бүтээгдэхүүнийг үйлдвэрлэсний дараа чанарын байцаагчид зөвхөн хроматографийн шинжилгээний үеэр мэдэгдэж буй хольцыг шалгасан бөгөөд ямар ч асуудал илрээгүй. Тиймээс мэргэшсэн шалгалтын тайлан гаргасан. Шалгалтын үеэр FDA-ийн албан тушаалтнууд термометрийн нарийвчлал шаардлага хангаагүй болохыг тогтоосон боловч үйлдвэрлэлийн багцын бүртгэлд харгалзах бүртгэл олдсонгүй. Чанарын шалгалтын тайланг шалгах явцад хроматографийн шинжилгээг шаардлагатай хугацааны дагуу хийгээгүй болох нь тогтоогджээ. cGMP-ийн эдгээр бүх зөрчил нь цензурын хяналтаас зугтаж чадахгүй бөгөөд энэ эм нь эцэстээ АНУ-ын зах зээлд орж чадаагүй юм.

Хүнс, эмийн захиргаа (FDA) нь cGMP-ийн дүрэм журмыг дагаж мөрдөөгүй тохиолдолд Америкийн хэрэглэгчдийн эрүүл мэндэд хор хөнөөл учруулна гэж үзсэн. Хэрэв cGMP-ийн шаардлагын дагуу нарийвчлалын зөрүү байгаа бол температурын зөрүүний үр дүнг нарийвчлалаас шалгаж, процессын тайлбараас хазайлтыг бүртгэх зэрэг цаашдын мөрдөн байцаалтыг зохион байгуулах шаардлагатай. Эмийн бүх үзлэгийг зөвхөн мэдэгдэж буй хольц болон мэдэгдэж буй сөрөг бодисууд хийдэг бөгөөд үл мэдэгдэх хортой эсвэл холбоогүй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг одоо байгаа аргуудаар бүрэн илрүүлэх боломжгүй юм.

Эмийн чанарыг үнэлэхдээ бид эмийг чанарын шалгалтын шалгуурыг ихэвчлэн ашигладаг бөгөөд энэ нь тухайн эмийг чанартай эсэхийг эсвэл бүтээгдэхүүний үр нөлөө, гадаад төрх байдалд үндэслэсэн эсэхийг тодорхойлдог. Гэсэн хэдий ч cGMP-д чанарын тухай ойлголт нь үйлдвэрлэлийн бүх үйл явцад хэрэгждэг зан үйлийн хэм хэмжээ юм. Бүрэн чанартай эм нь cGMP-ийн шаардлагыг заавал хангахгүй байж магадгүй, учир нь түүний үйл явцад хазайлт гарах магадлалтай. Хэрэв бүхэл бүтэн үйл явцад хатуу зохицуулалтын шаардлага байхгүй бол болзошгүй аюулыг чанарын тайлангаар илрүүлэх боломжгүй юм. Ийм учраас cGMP-ийн гүйцэтгэл тийм ч энгийн биш юм.